LPS在不同模型的应用和诱导不同疾病模型的protocol
LPS由一个多糖区域组成，该区域由被称为脂质A的特定糖脂部分锚定在细菌外膜上。脂质A是一种与羟基脂肪酸相连的葡萄糖胺双糖，羟基脂肪酸进一步被非羟基脂肪酸取代。脂肪酸的数量是内毒素免疫原性的主要决定因素。最活跃的脂质A含有6个脂肪酰基，存在于大肠杆菌和沙门氏菌等致病菌中。含有4或5种脂肪酸的低酰化脂质A，诱导宿主防御反应明显减少，并能以剂量依赖的方式抑制六酰化脂多糖引发的强烈内毒素反应。
LPS作用机制原理图
-Cohen J. The immunopathogenesis of sepsis. Nature. 2002 Dec 19-26;420(6917):885-91. PMID: 12490963.
现总结LPS在不同模型的应用和
诱导不同疾病模型的protocol供研究者参考：
LPS诱导疾病模型
模型 | 产品 | 给药方式 | PMID |
小鼠急性肺损伤模型 | LPS-EB (Standard) | 气管内给药10 μg | 35544597 |
应用:Reg1-MO抑制LPS诱导的急性肺部炎症。 | |||
LPS-EB Ultrapure | 气管内给药200μg/kg BW | 24007300 | |
应用:NLRP3炎症小体是LPS/机械通气急性肺损伤低氧血症发生发展所必需的 | |||
LPS-EB Ultrapure | 气管内给药200 μg/kg BW | 32117318 | |
应用:自噬通过下调LPS和机械通气诱导的急性肺损伤中的炎症小体活性和IL-1β来防止肺通透性增加和低氧血症。 | |||
小鼠炎症小体激活 | LPS-EB Ultrapure | 腹腔注射20 mg/kg BW | 33017103 |
注:引自“Current Protocols in Immunology”，为非经典NLPR3炎症小体激活提供了详细的实验方案 | |||
小鼠脓毒症模型 | LPS-EB (Standard) | 腹腔注射18mg/kg BW | 31779628 |
应用:Poldip2 介导 LPS 诱导的脓毒症相关性脑病模型中的血脑屏障破坏。 | |||
LPS-EB Ultrapure | 腹腔注射6mg/kg BW | 30808756 | |
LPS-EB VacciGradeTM | 腹腔注射50mg/kg BW | ||
应用:西方饮食调节小鼠免疫状态和对LPS引发的脓毒症的反应。 | |||
LPS-EB Ultrapure | 腹腔注射5mg/kg BW | 36586274 | |
应用:潜在生物标志物TIFA通过调节细胞焦亡影响脓毒症诱导的急性肾损伤。 | |||
大鼠脓毒症模型 | LPS-EP (Standard) | 静脉给药2.5 μg/kg BW | 26149990 |
应用:人参皂苷Rg1和Re通过与TLR4结合来对LPS诱导的脓毒症起预防作用。 | |||
大鼠牙周炎模型 | LPS-PG (Standard) | 牙龈内注射10 μg | 30665148 |
应用: LPS-PG诱导的牙周炎模型的血清中Aβ肽水平升高。 | |||
小鼠牙周炎模型 | LPS-PG (Standard) | 牙龈内注射0.5mg/kg BW | 34342041 |
应用:Th17/Treg失衡调节牙周炎所致的认知功能障碍 | |||
小鼠脑炎模型 | LPS-PG (Standard) | 腹腔注射5mg/kg BW | 36240654 |
应用:丙咪嗪可以抑制LPS-PG诱导的小胶质神经毒性。 | |||
备注：
LPS-EB Ultrapure (Cat. Code: tlrl-3pelps) 和 LPS-EB VacciGradeTM (Cat. Code: vac-3pelps)(表中红色标记)是InvivoGen独家提供的产品。
不同疾病模型的protocol
*LPS诱导急性肺损伤(ALI)模型 PMID: 35544597 LPS-EB (Standard)
✍ 小鼠模型的建立：
1. 每只小鼠气管给药LPS(standard)10μg。
2. 在LPS处理前24h，给小鼠施用MO（包括Reg1-MOs组和control MO组)。
3. LPS处理6h后，麻醉小鼠并采集样本。
✍ 小鼠模型的应用：
评价Reg1-MOs对LPS诱导的ARDS的体内治疗效果。
*“Two-hit” 模型(LPS和MV诱导的ALI模型) PMID: 24007300 LPS-EB Ultrapure
✍ 小鼠模型的建立：
1. LPS-EB Ultrapure经气管给药，浓度为100 μg/ml，剂量为2 μl/g BW。
2. LPS处理90min后，将小鼠麻醉进行机械通气(MV)。小鼠经气管插管并通气共4小时。
3. MV结束后，对小鼠实施安乐死以收集样本。
✍ 小鼠模型的应用：
验证LPS和MV可导致IL-1β分泌和ALI发展的假设，该过程依赖于NLRP3炎性小体的激活。
*LPS诱导败血症模型 PMID: 30808756 LPS-EB Ultrapure LPS-EB VacciGradeTM
✍ 小鼠模型的建立：
1. 脓毒症模型:腹腔注射LPS-EB Ultrapure 6 mg/kg BW。
2. 无菌(GF) 小鼠脓毒症模型:腹腔注射50 mg/kg BW的LPS-EB VacciGradeTM。
✍ 小鼠模型的应用：
1. 脓毒症模型:探讨西方饮食(western diet ,WD)对脓毒症的影响。
2. GF小鼠脓毒症模型:测定WD依赖性脓毒症对菌群的依赖性。
*LPS诱导牙周炎模型 PMID: 30665148 LPS-PG (Standard)
✍ 小鼠模型的建立：
1. 双侧上颌第一、第二磨牙间的腭侧牙龈注射10 μl浓度为1mg /ml的 LPS-PG (Standard)。
2. 注射后，每隔48小时再注射两次。
3. 诱导过程持续14 d，每侧共注射 LPS-PG (Standard)6次。
✍ 小鼠模型的应用：
测定牙周炎动物模型中β淀粉样蛋白(Aβ)肽的循环水平。
备注:
标记为红色的产品均来自InvivoGen。这些数据是基于InvivoGen品牌的高品质 LPS生成的，由于已知的TLR2交叉污染的影响或批次间内毒素水平的不准确评估，这些数据可能不适用于来自其他供应商的低质量LPS。
产品信息
产品 | 货号 | 规格 |
LPS-EB (Standard) | tlrl-eblps | 5 mg |
LPS-EB Ultrapure | tlrl-3pelps | 5 x 10e6 EU |
LPS-EB VacciGradeTM | vac-3pelps | 5 x 10e6 EU |
LPS-PG (Standard) | tlrl-pglps | 1mg
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