Gasdermin D（GSDMD）是经典和非经典炎症小体共有的关键下游效应蛋白。GSDMD被CASP-1,-4,-5和-11裂解后，释放其N末端结构域，该结构域在脂质膜上形成孔，最终导致细胞焦亡。
GSDMD (又名 DFNA5L 或 FKSG10 )属于成孔蛋白家族。人源的成孔蛋白家族家族有 6 个成员，
而鼠源的成孔蛋白家族有 1 0 个成员组成，包括GSDMA、GSDMB、GSDMC、GSDMD、GSDME和PJVK 。GSDMD在人体组织和不同的免疫细胞中广泛表达。此胞质蛋白具有两个不同的结构域，中间由一个连接区域分隔。C末端结构域会通过与N末端结构域（GSDMD-NT）结合而发挥自抑制功能。被激活后的经典或非经典炎症小体相关caspases会透过蛋白水解切割GSDMD的连接区域，从而释放出GSDMD-NT。这个功能性结构域会易位至质膜并寡聚化，形成内径约为18 nm的孔。这些膜孔允许可溶性胞质物（例如IL-1β和IL-18）以及非特异性离子（例如Na+流入和K+外排）的通过。
GSDMD孔在质膜上的积累会导致被称为“细胞焦亡”的程序性细胞死亡。这些坏死的促炎性细胞会显示出特征性的形态变化，例如细胞肿胀和形成气泡状的突出物，最终导致质膜破裂。PMR可以将胞内大分子释放出胞外，这些分子包括乳酸脱氢酶（LDH，为PMR的标准标记）和HMGB1。
GSDMD孔的形成是一个高度受控的过程。的确，避免不当或过度的细胞焦亡是非常重要，否则会导致许多病理性炎症的发生。在静止状态下，GSDMD的表达一般较低，在启动阶段时，其表达会受到转录调控。而直到被活化的CASP-1或CASP-11/4/5裂解前，GSDMD会一直处于自抑制的状态 。有趣的是，CASP-8也可以裂解并激活GSDMD，而CASP-3可以通过将GSDMD-NT裂解为非活性片段，来限制孔的形成。GSDMD-NT会优先靶向仅存在于质膜内部小叶中的脂质（磷酸肌醇），因此它只能从内部介导细胞死亡的发生。
尽管GSDMD孔的形成通常会导致细胞焦亡，但有多种细胞类型（例如巨噬细胞，树突状细胞和嗜中性粒细胞）能够释放具生物活性的IL-1β并保持细胞存活。这些细胞利用由运输所需的内体分选复合物(ESCRT)-III机制介导的膜修复机制来预防或延迟细胞焦亡。这种机制通过泡吞作用吞噬受损膜来清除GSDMD孔。目前尚不清楚是否存在其他机制来分解或破坏GSDMD孔。
GSDMD已经成为一个具吸引力的药物靶点，以治疗人类各种炎性疾病。其他GSDM家族成员，例如GSDME和GSDMA3，也可能在人类疾病中发挥作用。未来如果对这些蛋白的机制和调控有更全面的研究，将有助开发靶向GSDM的治疗剂。
Gasdermin D细胞实验
监测GSDMD依赖性应答
THP1-KO-GSDMD Cells& RAW-ASC KO-GSDMD Cells
THP1-KO-GSDMD 和 RAW-ASC KO-GSDMD细胞分别来自人源单核细胞THP-1和鼠源巨噬细胞RAW 264.7并稳定表达ASC。这些细胞被敲除来双等位基因GSDMD的表达。它们在（例如使用Nigericin刺激的）经典炎症小体和（例如使用胞质LPS或OMVs刺激的）非经典炎症小体早期激活阶段时，表现出受损的IL-1β分泌和细胞焦亡。
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