ubiquitination是什么?
Ubiquitin (泛素) 于1974年初次于小牛胸腺纯化而得,是个仅含有76个氨基酸、分子量仅为8.6 kDa的小蛋白质。如同其名,泛素广泛存在于真核生物的绝大部分组织中,且具有跨物种高度保留的序列。
Ubiquitination (泛素化) 属于翻译后修饰的一种,指的正是利用「激活、结合、连接」的级联反应将泛素加到底物蛋白上的过程 (见下图) :泛素激活酶E1首先将泛素与ATP结合形成泛素线苷酸中间复合产物,再利用水解ATP所得的能量将被激活的泛素以硫酯键转移至E1上。接着,泛素会再一次透过硫酯化变位转移到泛素结合酶E2上。最后,由泛素连接酶E3将泛素连接到底物蛋白上标定。除了基本的E1-E2-E3级联标定过程之外,也能利用泛素链延长酶E4将事先做好的泛素链移转到特定底物蛋白上 (ref 1-3)。Ciechanover、Hershko与Rose三人于80年代以泛素化介导蛋白质降解为主题的研究,获得了2004年诺贝尔化学奖的殊荣 (ref 4)。
ubiquitination有什么作用?
泛素化的修饰型态可分为单泛素化或是多聚泛素化。特定赖氨酸(K48与K29)的多聚泛素化会导致底物蛋白的蛋白酶体介导降解。而其余位置的多聚泛素化(K63、K11、K6与M1)以及单泛素化则是会影响底物蛋白的活性、胞内位置,或者与其他蛋白之间的相互作用。透过对不同底物蛋白的调控,泛素化参与了大量且多样的细胞生理作用,如:胞吞运输、免疫反应与发炎、DNA转录与修复、细胞周期与分裂、细胞凋亡、抗原处理、神经网络型态生成、多能性维护、压力调节等等,甚至也调控了病毒感染的过程 (ref 1-3)。
UBE3A又有什么特别的?
UBE3A属于泛素连接酶E3的一种(ref 3)。做为铭印基因之一,UBE3A可藉由母性表达存在于脑部,而在其他组织则以双等位基因形式影响性状。若是由母方得到具有缺失的UBE3A基因,将会导致天使人症候群(Angelman syndrome,又称安格曼症候群),其具体症状包括严重的运动能力缺陷、智力发育迟缓、共济失调、肌肉张力减退、癫痫、失语,以及带有特殊面相特征等(ref 5)。UBE3A也被称为是E6AP(E6相关蛋白质),能够与HPV type 16或18的E6 蛋白一同作用,使得肿瘤抑制蛋白p53被降解,而导致肿瘤的恶化(ref 6)。除了泛素连接酶E3的生理功能外,UBE3A还能够成为为类固醇荷尔蒙受体的共同转录激活因子,影响细胞凋亡或分裂等生理现象(ref 7)。UBE3A的多重生理功能以及在发育缺陷与肿瘤等病理现象中所扮演的角色,使其成为基础科学与临床研究中关注的目标。
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重点产品
UBE3A antibody [HL1660] (GTX637258)
重点产品列表
目录号 | 产品名 | 应用 |
GTX101092 | UBE3A antibody | ICC/IF, IHC-P |
GTX637258 | UBE3A antibody [HL1660] | WB |
GTX128826 | Ubiquitin antibody | WB |
GTX630148 | Ubiquitin antibody [GT7811] | WB, IHC-P |
GTX132686 | Human Papilloma virus type 16 E6 antibody | WB |
GTX637228 | Human Papilloma virus type 16 E7 antibody [HL1647] | WB, ICC/IF |
GTX132687 | Human Papilloma virus type 18 E6 antibody | WB |
GTX634337 | Human Papilloma virus type 18 E7 antibody [GT881] | WB, ICC/IF |
GTX70214 | p53 antibody [DO1] | WB, ICC/IF, IHC-P, IHC-Fr, FACS, IP, ELISA |
GTX100629 | p53 antibody [N1], N-term | WB, ICC/IF, IHC-P, IP |
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1. 单页: 细胞自噬
参考文献
1. Cell Res. 2016 Apr;26(4):399-422. doi: 10.1038/cr.2016.39. Epub 2016 Mar 25.
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3. Mol Biomed. 2021 Jul 30;2(1):23. doi: 10.1186/s43556-021-00043-2.
4. www.nobelprize.org
5. Eur J Hum Genet. 2010 Nov;18(11):1228-35. doi: 10.1038/ejhg.2010.95. Epub 2010 Jun 23.
6. PLoS Pathog. 2020 Jan 23;16(1):e1008295. doi: 10.1371/journal.ppat.1008295. eCollection 2020 Jan.
7. Nucl Recept Signal. 2008 Apr 18;6:e006. doi: 10.1621/nrs.06006.
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