2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp)背景介绍：

2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 该化合物由Aduro生物开发并命名为ADU-S100，在临床开发（NCT02675439）项目中名为MIW815。 2’3’二硫代磷酸（酯）是3’3’-环磷酸腺苷(c-di-AMP)的异构体类似物。c-di-AMP是机体经细菌刺激后产生的第二信使，在哺乳动物体内具有很强的免疫刺激活性^[1]。该环状核苷酸（CND）可诱导产生I型干扰素（IFN），进而被内质网驻留型受体STING（干扰素基因刺激物）、TBK1（TANK结合激酶1）和IRF3（干扰素调节因子3）识别^[2]。

人内源性的CDN是由CGAS（环GMP-AMP（cGAMP）合酶）所产生的^[3] ，由于其存在2’-5’, 3’-5’混合链式结构，因而2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 与STING的亲和性要高于c-di-AMP与STING的亲和性。2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 可激活所有人的STING等位基因以及小鼠的STING基因。此外，该类似物包含两个硫代磷酸酯二酯键，可防止其被宿主细胞或循环系统内存在的磷酸二酯酶降解^[4]。在体外实验研究中发现，与RP / SP二硫非对映异构体或c-di-AMP相比，Rp, Rp二硫代非对映异构体可诱导产生更多的I型IFN，并且还可以通过增加小鼠体内2'3'-cGAMP来增强其抗肿瘤活性^[3]。

STING-Inducer-1是一种通过细胞质受体STING（干扰素基因的刺激物）激活DCs的高活性环状二核苷酸免疫刺激剂。

invivogen可提供以下两种规格

货号：tlrl-nacda2r-01   规格：100μg

货号：tlrl-nacada2r      规格：500μg

化学性质：

别名：  ML RR-S2 CDA, ADU-S100, (R,R)-(2',3')c-diAM(PS)2, (2',3')-Rp,Rpc-diAMPSS

分子式：C₂₀H₂₂N₁₀O₁₀P₂S₂.2Na

分子量：734.50

溶解度：50mg/ml溶于水

纯度：≥ 95%

CAS号：1638241-89-0

化学结构式：

本产品针对科研研究使用，未经临床使用验证。

研究证实在THP1-Blue™ ISG细胞系中2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 可以诱导产生I型干扰素。

贮存条件：

- 2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 产品在室温下运输， 于-20℃冻存，产品可稳定保存1年。

-重悬后，将产品等量分装后于-20℃冻存，可稳定保存6个月。避免反复冻融。

[1].Woodward JJ. et al., 2010. c-di-AMP secreted by intracellular Listeria monocytogenes activates a host type I interferon response. Science.328(5986):1703-5.

[2]. Jin L. et al., 2011. MPYS is required for IFN response factor 3 activation and type I IFN production in the response of cultured phagocytes to bacterial second messengers cyclic-di-AMP and cyclic-di- GMP. J Immunol. 187(5):2595-601.

[3]. Corrales L et al., 2015. Direct activation of STING in the tumor microenvironment leads to potent and systemic tumor regression and immunity. Cell Rep. 11(7):1018-30.

[4]. Yan H. et al., 2008. Synthesis and immunostimulatory properties of the phosphorothioate analogues of cdiGMP. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18, 5631–5634.

相关产品介绍（RELATED PRODUCTS INTRODUCTION）

在THP1-Lucia ISG细胞内诱导产生I型干扰素

1. 使用2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp)诱导产生的I型IFNs可应用于人单核细胞THP-1细胞系（STING配体的模型细胞系）的研究。

2. 诱导THP1-Lucia™ ISG细胞系（IRF-萤光素酶报告基因表达细胞系）产生I型IFNs操作如下：

      - 使用0.1-10 mg/ml 2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 刺激细胞16-48h

      - 通过使用QUANTI-Luc™（Lucia 荧光素酶检测试剂）检测细胞上清中经IRF-诱导产生的Lucia luciferase，进而检测诱导产生的I型IFNs的水平。

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